Doktorlar için

Çalışma amacı

HAE CHAPTER-3 Study, HAÖ'lü yetişkinlerde ve ergenlerde herediter anjiyoödem (HAÖ) ataklarını önlemek için profilaksi açısından plasebo ile karşılaştırıldığında deucrictibant adı verilen bir araştırma ilacının etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirmektedir.

Deucrictibant ve plasebo, günde bir kez ağız yoluyla alınacak tabletler şeklinde verilir. Katılımcılar, deucrictibant veya plasebo almak üzere 2:1 oranında randomize edilecektir. Bir katılımcı bir HAÖ atağı yaşarsa, isteğe bağlı standart bakım HAÖ ilaçlarını kullanabilecektir.

Çalışma dönemleri

HAE CHAPTER-3 Study‘ye katılım 9 aya kadar sürebilir. Buna bir tarama dönemi (10 haftaya kadar), bir tedavi dönemi (24 hafta) ve bir takip dönemi (4 haftaya kadar) dahildir. Katılımcıların çalışma kliniğinde bazı ziyaretleri olacaktır, diğer ziyaretler ise telefon veya video konferans yoluyla sanal olarak gerçekleştirilebilir. Ev hemşiresinin katılımcıyı ziyaret ettiği uzaktan ziyaretler de mümkündür (hastane ve yerel düzenleyici gereklilikler izin veriyorsa).

Çalışmada 24 haftalık tedavi dönemini tamamlayan katılımcılar, deucrictibant değerlendirmesine devam edecek olan HAE CHAPTER-4 Study adı verilen uzatma çalışması için uygun olabilir.

Deucrictibant Hakkında

Deucrictibant, yüksek terapötik potansiyele sahip, oral yoldan biyoyararlanımlı küçük moleküllü bradikinin B2 reseptör antagonistidir. Şu anda, HAÖ için etkili onaylı profilaktik tedavilerin çoğu, bir oral tedavi ile birlikte subkutan enjeksiyonlar veya intravenöz infüzyonlardır. HAÖ hastaları daha fazla oral tedavi seçeneği isteğini ifade etmiştir.

HAÖ’lü kişilerde, kandaki C1-inhibitörünün düşük düzeyde olması, bradikinin adı verilen bir proteinin miktarında artışa neden olur. Bu bradikinin artışı, HAÖ şişliklerinin ağrılı belirtilerine neden olur. Deucrictibant, bradikinin etkilerini engellemek, atak belirtilerinin ilerlemesini önlemek ve atakların önlenmesini sağlamak için tasarlanmıştır.

Önemli uygunluk kriterleri

Dahil etme kriterleri

Tarama sırasında 12 yaş ve üzerinde olan erkek veya kadın hastalar
Aşağıdakilerin tümüne dayanarak HAÖ tanısı konmuş olmak:
- HAÖ ile tutarlı, belgelenmiş klinik öykü (kutanöz veya submukozal, eşlik eden ürtiker olmadan kaşıntılı olmayan şişlik)
- Aşağıdakilerden en az 1'i:
  - Bildirilen ilk anjiyoödem belirtilerinin başlangıcında ≤ 30 yaş
  - HAÖ ile tutarlı aile öyküsü
  - C1q normal aralıkta
- HAÖ'yi doğrulamak için tanısal test sonuçları:
  - C1 esteraz inhibitörü (C1INH) fonksiyonel düzeyinin normal düzeyin < %50'si olduğu, tarama işlemlerinin bir parçası olarak merkezi laboratuvar tarafından gerçekleştirilen kromojenik miktar tayini ile gösterilmelidir
Taramadan önceki 3 ardışık ay içinde (veya profilaktik tedaviye başlamadan önceki 3 ay içinde) en az 3 HAÖ atağı öyküsünün olması
HAÖ ataklarını etkili bir şekilde yönetmek için isteğe bağlı standart bakım HAÖ tedavisini kullanmaya ilişkin erişim ve beceriye sahip olmak
Verileri her gün elektronik günlüğe (eGünlük) kaydedebilmek

Dışlama kriterleri

Hamile olan, hamile kalmayı planlayan veya emziren herhangi bir kadın
HAÖ dışında herhangi bir anjiyoödem tanısı
Taramadan sonraki 4 hafta içinde, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerine veya östrojen içeren sistemik absorpsiyonlu ilaçlara (oral kontraseptifler veya hormonal replasman gibi tedavi) maruz kalma
Araştırmacının görüşüne göre, katılımcının güvenliğini veya çalışmaya katılma kabiliyetini etkileyebilecek, klinik olarak anlamlı herhangi bir komorbidite veya sistemik disfonksiyon (ör. kardiyovasküler, gastrointestinal, renal, nörolojik, solunum)
Randomizasyon süresinin içinde son 30 gün içinde veya 5 yarı ömür içinde (hangisi daha uzunsa), CYP3A4'ün orta ve güçlü inhibitörleri/indükleyicileri olan eşzamanlı ilaçların kullanımı, örneğin klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol ve ritonavir

Daha önce isteğe bağlı deucrictibant tedavisi (RAPIDe çalışmaları) ile yapılan HAÖ çalışmalarına katılmış olan katılımcılar, bu çalışma için taranmaya uygun olabilir. Ek uygunluk kriterleri geçerlidir.

Katılımcı bir çalışma merkezi bulun