Pre lekárov

Účel skúšania

V skúšaní HAE CHAPTER-3 sa hodnotí účinnosť a bezpečnosť skúšaného produktu s názvom deucrictibant v porovnaní s placebom na profylaxiu na prevenciu záchvatov dedičného angioedému (HAE) u dospelých a dospievajúcich s HAE.

Deucrictibant aj placebo sa podávajú vo forme tabliet, ktoré sa budú užívať perorálne jedenkrát denne. Účastníci budú randomizovaní v pomere 2:1 na užívanie buď deucrictibantu alebo placeba. Ak sa u účastníka vyskytne záchvat HAE, bude môcť používať svoj liek HAE štandardnej starostlivosti na požiadanie.

Obdobia skúšania

Účasť na skúšaní HAE CHAPTER-3 môže trvať až 9 mesiacov. Zahŕňa obdobie skríningu (do 10 týždňov), obdobie liečby (24 týždňov) a obdobie ďalšieho sledovania (do 4 týždňov). Účastníci absolvujú niektoré návštevy na pracovisku skúšania na klinike skúšania, zatiaľ čo iné návštevy sa môžu vykonávať virtuálne, t. j. telefonicky alebo prostredníctvom videokonferencie. Možné sú aj návštevy na diaľku, keď účastníka navštívi doma zdravotná sestra (ak to umožňujú nemocničné a miestne regulačné požiadavky).

Účastníci, ktorí dokončia 24-týždňové obdobie liečby v skúšaní, môžu spĺňať podmienky pre rozšírené klinické skúšanie s názvom skúšanie HAE CHAPTER-4, ktoré bude naďalej hodnotiť deucrictibant.

Informácie o deucrictibante

Deucrictibant je perorálne biologicky dostupný antagonista receptora bradykinínu B2 s malými molekulami s vysokým terapeutickým potenciálom. V súčasnosti je väčšina účinných schválených profylaktických liečob HAE subkutánna injekcia alebo intravenózna infúzia s jednou perorálnou liečbou. Pacienti s HAE vyjadrili túžbu po ďalších perorálnych možnostiach liečby.

U ľudí s HAE spôsobuje nízka hladina C1-inhibítora v krvi zvýšené množstvo proteínu nazývaného bradykinín. Toto zvýšenie bradykinínu spôsobuje bolestivé príznaky opuchov HAE. Deucrictibant je navrhnutý tak, aby blokoval účinky bradykinínu, zabránil progresii príznakov záchvatu a viedol k prevencii záchvatov.

Kľúčové kritériá pre splnenie podmienok

Kritériá pre zaradenie

pacienti mužského alebo ženského pohlavia vo veku 12 rokov alebo viac pri skríningu
mať diagnózu HAE na základe všetkých nasledujúcich kritérií:
- zdokumentovanej klinickej anamnézy konzistentnej s HAE (kožný alebo submukózny, nepruritický opuch bez sprievodnej urtikárie),
- aspoň 1 z nasledujúcich:
  - vek ≤ 30 rokov pri hlásenom nástupe prvých príznakov angioedému,
  - rodinnú anamnézu konzistentnú s HAE,
  - C1q v normálnom rozsahu,
- výsledky diagnostického testovania na potvrdenie HAE:
  - funkčná hladina inhibítora C1 esterázy (C1INH) < 50 % normálnej hladiny musí byť preukázaná chromogénnou analýzou vykonanou centrálnym laboratóriom ako súčasť skríningových procedúr
mať v anamnéze najmenej 3 záchvaty HAE v priebehu 3 po sebe nasledujúcich mesiacov pred skríningom (alebo 3 mesiace pred začatím profylaktickej liečby),
mať prístup a schopnosť používať liečbu HAE štandardnej starostlivosti na požiadanie na efektívne zvládnutie záchvatov HAE,
byť schopný zaznamenávať údaje do elektronického denníka každý deň.

Kritériá pre vylúčenie

všetky ženy, ktoré sú tehotné, plánujú otehotnieť alebo dojčia,
akákoľvek diagnóza angioedému okrem HAE,
expozícia inhibítorom enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) alebo akýmkoľvek liekom obsahujúcim estrogén so systémovou absorpciou (ako sú perorálne kontraceptíva alebo hormonálna substitučná liečba) v priebehu 4 týždňov pred skríningom,
akákoľvek klinicky významná komorbidita alebo systémová dysfunkcia (napr. kardiovaskulárne, gastrointestinálne, renálne, neurologické, respiračné), ktoré by podľa názoru skúšajúceho narušili bezpečnosť alebo schopnosť účastníka zúčastniť sa na skúšaní,
užívanie súbežných liekov, ktoré sú stredne silnými a silnými inhibítormi/induktormi CYP3A4, ako klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol a ritonavir počas posledných 30 dní alebo do 5 medzičasov (podľa toho, čo trvá dlhšie) v čase randomizácie.

Účastníci, ktorí sa predtým zúčastnili skúšaní HAE s deucrictibantovou liečbou na požiadanie (skúšania RAPIDe), môžu spĺňať podmienky na skríning pre toto skúšanie. Platia aj ďalšie kritériá pre splnenie podmienok.

Nájsť zúčastňujúce sa pracovisko