Pentru medici

Scopul studiului

HAE CHAPTER-3 Study evaluează eficacitatea și siguranța unui medicament investigațional numit deucrictibant în comparație cu placebo pentru profilaxia prevenirii atacurilor de angioedem ereditar (AEE) la adulți și adolescenți cu AEE.

Atât deucrictibant, cât și placebo se administrează sub formă de comprimate care vor fi luate pe cale orală o dată pe zi. Participanții vor fi randomizați în raport de 2:1 pentru a li se administra fie deucrictibant, fie placebo. Dacă un participant se confruntă cu un atac de AEE, acesta va putea utiliza medicamentele sale pentru AEE la cerere, care reprezintă standardul de îngrijire.

Perioadele de studiu

Participarea la HAE CHAPTER-3 Study poate dura până la 9 luni. Aceasta include o perioadă de selecție (până la 10 săptămâni), o perioadă de tratament (24 de săptămâni) și o perioadă de urmărire (până la 4 săptămâni). Participanții vor efectua unele vizite la centrul de studiu, în timp ce alte vizite pot fi efectuate virtual prin telefon sau videoconferință. Sunt posibile, de asemenea, vizite la distanță, în cazul în care o asistentă medicală la domiciliu vizitează participantul (dacă acest lucru este permis de cerințele de reglementare ale spitalului și locale).

Participanții care finalizează perioada de tratament de 24 de săptămâni din studiu pot fi eligibili pentru studiul de extensie numit HAE CHAPTER-4 Study, care va continua să evalueze deucrictibant.

Despre deucrictibant

Deucrictibant este un antagonist al receptorilor B2 ai bradikininei cu moleculă mică, biodisponibil pe cale orală, cu potențial terapeutic ridicat. În prezent, majoritatea tratamentelor profilactice eficiente aprobate pentru AEE sunt injecții subcutanate sau perfuzii intravenoase, cu un tratament oral. Pacienții cu AEE și-au exprimat dorința de a avea mai multe opțiuni de tratament oral.

La persoanele cu AEE, un nivel scăzut al inhibitorului C1 din sânge cauzează creșterea cantității dintr-o proteină numită bradikinină. Această creștere a bradikininei cauzează simptomele dureroase ale inflamărilor din AEE. Deucrictibant este conceput pentru a bloca efectele bradikininei, a evita progresia simptomelor atacului și pentru a conduce la prevenția atacurilor.

Criterii de eligibilitate cheie

Criterii de includere

Pacienți de sex masculin sau feminin cu vârsta de 12 ani și peste la selecție
Au un diagnostic de AEE pe baza tuturor următoarelor:
- Istoric clinic documentat compatibil cu AEE (inflamație cutanată sau submucoasă, nepruritică, fără urticarie însoțitoare)
- Cel puțin 1 dintre următoarele:
  - Vârsta ≤30 ani la debutul raportat al primelor simptome de angioedem
  - Istoric familial compatibil cu AEE
  - C1q în intervalul normal
- Rezultatele testelor de diagnosticare pentru a confirma AEE:
  - Nivelul funcțional al inhibitorului esterazei C1 (C1INH) <50% din nivelul normal trebuie să fie indicat prin analiza cromogenică efectuată de laboratorul central în cadrul procedurilor de selecție
Să aibă un istoric de cel puțin 3 atacuri de AEE în intervalul de 3 luni consecutive anterior selecției (sau 3 luni anterior inițierii tratamentului profilactic)
Să aibă acces și capacitatea de a utiliza tratamentul standard de îngrijire pentru AEE pentru a gestiona tratamentul la cerere pentru atacurile de AEE
Să poată înregistra date într-un jurnal electronic (eDiary) zilnic

Criterii de excludere

Orice femeie care este însărcinată, intenționează să rămână însărcinată sau care alăptează
Orice alt diagnostic de angioedem decât AEE
Expunerea la inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau la orice medicamente care conțin estrogen cu absorbție sistemică (cum sunt contraceptivele orale sau terapia de înlocuire hormonală) în intervalul de 4 săptămâni anterior selecției
Orice comorbiditate semnificativă clinic sau disfuncție sistemică (de ex., cardiovasculară, gastrointestinală, renală, neurologică, respiratorie) care, în opinia investigatorului, ar interfera cu siguranța sau capacitatea participantului de a participa la studiu
Utilizarea medicamentelor concomitente care sunt inhibitori/inductori moderați și puternici ai CYP3A4, cum ar fi claritromicină, itraconazol, ketoconazol și ritonavir în ultimele 30 de zile sau în decurs de 5 timpi de înjumătățire plasmatică (oricare este mai lungă) din momentul randomizării

Participanții care au participat anterior la studii AEE cu tratament cu deucrictibant la cerere (RAPIDe studies) pot fi eligibili pentru a fi selectați pentru acest studiu. Se aplică și alte criteriile de eligibilitate suplimentare.

Găsiți un centru de studiu participant