Para médicos

Objetivo do estudo

O HAE CHAPTER-3 Study avalia a eficácia e a segurança de um medicamento experimental chamado deucrictibant em comparação com placebo para profilaxia para prevenir crises de angioedema hereditário (AEH) em adultos e adolescentes com AEH.

Deucrictibant e placebo são ambos administrados na forma de comprimidos tomados por via oral uma vez ao dia. Os participantes serão randomizados 2:1 para receber deucrictibant ou placebo. Se um participante apresentar uma crise de AEH, ele poderá usar seu medicamento de tratamento de rotina para AEH sob demanda.

Períodos do estudo

A participação no HAE CHAPTER-3 Study pode durar até 9 meses. Isso inclui um período de triagem (até 10 semanas), um período de tratamento (24 semanas) e um período de acompanhamento (até 4 semanas). Os participantes farão algumas visitas no centro na clínica do estudo, enquanto outras visitas podem ser realizadas virtualmente por telefone ou videoconferência. As visitas remotas, nas quais um enfermeiro domiciliar visita o participante, também são possíveis (se permitido pelo hospital e pelas exigências regulatórias locais).

Os participantes que concluírem o período de tratamento de 24 semanas no estudo podem ser elegíveis para o estudo de extensão chamado HAE CHAPTER-4 Study, que continuará a avaliar o deucrictibant.

Sobre o deucrictibant

Deucrictibant é um antagonista do receptor de bradicinina B2 de pequena molécula biodisponível por via oral com alto potencial terapêutico. Atualmente, a maioria dos tratamentos profiláticos eficazes aprovados para AEH são injeções subcutâneas ou infusões intravenosas, com um tratamento oral. Os pacientes com AEH expressaram o desejo de ter mais opções de tratamento oral.

Em pessoas com AEH, um nível baixo do inibidor de C1 no sangue causa um aumento da quantidade de uma proteína chamada bradicinina. Esse aumento da bradicinina causa os sintomas dolorosos de inchaços de HAE. O deucrictibant é projetado para bloquear os efeitos da bradicinina e prevenir a progressão dos sintomas da crise, levando à prevenção das crises.

Critérios chave de elegibilidade

Critérios de inclusão

Participantes do sexo masculino ou feminino com 12 anos de idade ou mais na triagem
Ter um diagnóstico de AEH com base em todos os seguintes:
- Histórico clínico documentado consistente com AEH (inchaço cutâneo ou submucoso não pruriginoso e sem urticária associada)
- Pelo menos 1 dos seguintes:
  - Idade ≤ 30 anos no início dos primeiros sintomas de angioedema relatados
  - Histórico familiar compatível com AEH
  - C1q dentro do valor de referência
- Resultados de testes diagnósticos para confirmar AEH:
  - O nível funcional do inibidor da C1 esterase (C1INH) < 50% do nível normal deve ser demonstrado por ensaio cromogênico realizado pelo laboratório central como parte dos procedimentos de triagem
Ter um histórico de pelo menos 3 crises de AEH nos 3 meses consecutivos anteriores à triagem (ou 3 meses antes do início do tratamento profilático)
ter acesso e capacidade de usar o tratamento de rotina para AEH sob demanda para gerenciar efetivamente as crises de AEH.
Ser capaz de registrar dados em um diário eletrônico (eDiary) diariamente

Critérios de exclusão

Qualquer mulher que esteja grávida, planeje engravidar ou esteja amamentando
Qualquer diagnóstico de angioedema diferente de AEH
Exposição a inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou a qualquer medicamento contendo estrogênio de absorção sistêmica (como contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal) nas 4 semanas anteriores à triagem
Qualquer comorbidade ou disfunção sistêmica clinicamente significativa (p. ex., cardiovascular, gastrointestinal, renal, neurológica, respiratória) que, na opinião do investigador, interferiria na segurança ou capacidade do participante de participar do estudo
Uso de medicações concomitantes que são inibidores/indutores moderados e potentes de CYP3A4, tais como claritromicina, itraconazol, cetoconazol e ritonavir nos últimos 30 dias, ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) a partir do momento da randomização

Os participantes que participaram anteriormente de estudos de AEH com tratamento sob demanda com deucrictibant (estudos RAPIDe) podem ser elegíveis para serem triados para este estudo. Outros critérios de elegibilidade se aplicam.

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