Dla lekarzy

Cel badania

Badanie HAE CHAPTER-3 Study ocenia skuteczność i bezpieczeństwo eksperymentalnego leku o nazwie deucrictibant w porównaniu z placebo w ramach stosowania w profilaktyce w celu zapobiegania atakom dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE) u osób dorosłych i młodzieży z HAE.

Deucrictibant i placebo są podawane w postaci tabletek, które będą przyjmowane doustnie raz na dobę. Uczestnicy zostaną zrandomizowani w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej deucrictibant lub placebo. Jeśli u uczestnika wystąpi atak HAE, będzie on mógł stosować standardowe leczenie doraźne HAE.

Okresy badania

Udział w badaniu HAE CHAPTER-3 Study może potrwać maksymalnie 9 miesięcy. Obejmuje to okres przesiewowy (do 10 tygodni), okres leczenia (24 tygodnie) oraz okres obserwacji kontrolnej (do 4 tygodni). Uczestnicy odbędą niektóre wizyty w ośrodku badawczym, podczas gdy inne wizyty mogą być przeprowadzane zdalnie przez telefon lub w formie wideokonferencji. Możliwe są również wizyty poza ośrodkiem, podczas których pielęgniarka środowiskowa odwiedza uczestnika w domu (jeśli jest to dozwolone zgodnie z zasadami obowiązującymi w szpitalu i lokalnymi przepisami).

Uczestnicy, którzy ukończą 24-tygodniowy okres leczenia w ramach badania, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu kontynuacyjnym o nazwie HAE CHAPTER-4 Study, w którym nadal będzie oceniany deucrictibant.

Informacje o deucrictibancie

Deucrictibant jest biodostępnym po podaniu doustnym, małocząsteczkowym antagonistą receptora bradykininy B2 o wysokim potencjale terapeutycznym. Obecnie do najbardziej skutecznych, zatwierdzonych metod leczenia profilaktycznego HAE zaliczamy wstrzyknięcia podskórne lub wlewy dożylne oraz jedną terapię doustną. Pacjenci z HAE zgłaszali zapotrzebowanie na dodatkowe opcje leczenia doustnego.

U osób z HAE niskie stężenie inhibitora C1 we krwi powoduje zwiększenie ilości białka zwanego bradykininą. Ten wzrost stężenia bradykininy powoduje bolesne obrzęki będące objawem HAE. Deucrictibant ma na celu blokowanie działania bradykininy, uniknięcie progresji objawów ataku i zapobieganie atakom.

Główne kryteria kwalifikacyjne

Kryteria włączenia do badania

Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 12 lat podczas badań przesiewowych
Rozpoznanie HAE na podstawie wszystkich poniższych kryteriów:
- udokumentowany wywiad kliniczny potwierdzający HAE (skórny lub podśluzówkowy, nieświądowy obrzęk bez towarzyszącej pokrzywki)
- co najmniej 1 z poniższych:
  - wiek ≤ 30 lat w momencie wystąpienia pierwszych objawów obrzęku naczynioruchowego
  - wywiad rodzinny potwierdzający HAE
  - prawidłowe stężenie C1q
- wyniki badań diagnostycznych potwierdzające HAE:
  - test chromogenny wykonany przez centralne laboratorium w ramach procedur przesiewowych musi wykazać, że stężenie funkcjonalne inhibitora C1 esterazy (C1INH) wynosi < 50% normalnego stężenia
Stwierdzone w wywiadzie co najmniej 3 ataki HAE w ciągu 3 kolejnych miesięcy przed badaniem przesiewowym (lub 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia profilaktycznego)
Dostęp do standardowego leczenia doraźnego HAE oraz możliwość jego stosowania w celu skutecznego opanowania ataków HAE
Zdolność do codziennego zapisywania danych w dzienniczku elektronicznym (e-dzienniczku)

Kryteria wykluczenia z badania

Każda kobieta w ciąży, planująca zajść w ciążę lub karmiąca piersią
Każde rozpoznanie obrzęku naczynioruchowego innego niż HAE
Ekspozycja na inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) lub jakiekolwiek leki zawierające estrogen wchłaniane ogólnoustrojowo (takie jak doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
Wszelkie klinicznie istotne choroby współistniejące lub zaburzenia ogólnoustrojowe (np. sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, neurologiczne, związane z nerkami lub układem oddechowym), które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpływać na bezpieczeństwo lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
Stosowanie leków towarzyszących będących umiarkowanymi i silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, takich jak klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol i rytonawir w ciągu ostatnich 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od czasu randomizacji

Uczestnicy, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniach nad HAE z zastosowaniem leczenia doraźnego deucrictibantem (badania RAPIDe), mogą kwalifikować się do udziału w badaniu przesiewowym. Obowiązują dodatkowe kryteria kwalifikacyjne.

Znajdź ośrodek uczestniczący w badaniu