Untuk doktor

Tujuan kajian

HAE CHAPTER-3 Study dijalankan bagi menilai keberkesanan dan keselamatan sejenis ubat kajian yang dipanggil deucrictibant berbanding dengan plasebo untuk digunakan sebagai profilaksis bagi mencegah serangan angioedema keturunan (HAE) pada orang dewasa dan remaja yang menghidap HAE.

Deucrictibant dan juga plasebo diberikan dalam bentuk tablet yang perlu diambil secara oral (melalui mulut) sekali sehari. Para peserta akan dipilih secara rawak mengikut nisbah 2:1 untuk menerima sama ada deucrictibant atau plasebo. Jika peserta mengalami serangan HAE, mereka boleh menggunakan ubat HAE standard penjagaan yang diambil mengikut keperluan.

Tempoh kajian

Penyertaan dalam HAE CHAPTER-3 Study mungkin berlangsung sehingga 9 bulan. Ini termasuk tempoh penyaringan (sehingga 10 minggu), tempoh rawatan (24 minggu) dan tempoh susulan (sehingga 4 minggu). Peserta akan mengadakan beberapa lawatan tapak di klinik kajian, manakala lawatan lain mungkin dilakukan secara maya melalui telefon atau sidang video. Lawatan di rumah, iaitu apabila jururawat melawat peserta di rumah, juga mungkin dilakukan (jika dibenarkan oleh pihak hospital dan keperluan kawal selia tempatan).

Peserta yang melengkapkan tempoh rawatan 24 minggu dalam kajian ini mungkin layak memasuki kajian pelanjutan yang dipanggil HAE CHAPTER-4 Study untuk penilaian berterusan terhadap deucrictibant.

Perihalan deucrictibant

Deucrictibant adalah sejenis antagonis reseptor bradikinin B2 molekul kecil yang tersedia secara oral dengan ciri bioketersediaan dan potensi terapeutik yang tinggi. Pada masa ini, kebanyakan rawatan profilaksis yang berkesan dan telah diluluskan untuk HAE melibatkan suntikan subkutaneus atau infusi intravena satu rawatan oral. Pesakit HAE telah menyatakan keinginan untuk diberi lebih banyak pilihan rawatan oral.

Pada penghidap HAE, tahap perencat C1 yang rendah dalam darah menyebabkan peningkatan jumlah sejenis protein yang dipanggil bradikinin. Peningkatan bradikinin ini menyebabkan simptom pembengkakan HAE yang menyakitkan. Deucrictibant dicipta untuk menyekat kesan bradikinin dan menghalang perkembangan simptom serangan, seterusnya mencegah berlakunya serangan.

Kriteria kelayakan utama

Kriteria penyertaan

Pesakit lelaki atau perempuan berumur 12 tahun ke atas semasa penyaringan
Telah didiagnosis dengan HAE berdasarkan semua kriteria berikut:
- Sejarah klinikal yang didokumenkan dan konsisten dengan HAE (kutaneus atau submukosa, bengkak yang tidak gatal tanpa disertai urtikaria)
- Sekurang-kurangnya 1 daripada kriteria berikut:
  - Umur ≤ 30 tahun sewaktu bermulanya simptom angioedema pertama yang dilaporkan
  - Sejarah keluarga konsisten dengan HAE
  - C1q dalam julat normal
- Keputusan ujian diagnostik untuk mengesahkan HAE:
  - Tahap fungsi perencat C1 esterase (C1INH) < 50% paras normal mesti dibuktikan melalui ujian kromogenik yang dilakukan oleh makmal pusat sebagai sebahagian daripada prosedur penyaringan
Mempunyai sejarah sekurang-kurangnya 3 serangan HAE dalam tempoh 3 bulan berturut-turut sebelum penyaringan (atau 3 bulan sebelum memulakan rawatan profilaksis)
Mempunyai akses kepada dan keupayaan untuk menggunakan rawatan HAE standard penjagaan yang diambil mengikut keperluan bagi menangani serangan HAE dengan berkesan
Berupaya merekodkan data ke dalam diari elektronik (eDiari) setiap hari

Kriteria Penyingkiran

Mana-mana wanita yang sedang hamil, merancang untuk hamil, atau melakukan penyusuan susu ibu
Sebarang diagnosis angioedema selain HAE
Pendedahan kepada perencat enzim penukar angiotensin (Angiotensin-converting Enzyme [ACE]) atau mana-mana ubat yang mengandungi estrogen dengan penyerapan sistemik (contohnya kontraseptif oral atau terapi penggantian hormon) dalam tempoh 4 minggu dari penyaringan
Sebarang komorbiditi klinikal yang ketara atau disfungsi sistemik (contohnya kardiovaskular, gastrousus, buah pinggang, saraf, pernafasan) yang, pada pendapat penyelidik, akan menjejaskan keselamatan atau keupayaan peserta untuk mengambil bahagian dalam kajian
Penggunaan ubat-ubat seiring yang terdiri daripada perencat/pencetus CYP3A4 tahap sederhana dan kuat, contohnya clarithromycin, itraconazole, ketoconazole dan ritonavir dalam tempoh 30 hari lalu, atau dalam tempoh 5 separuh hayat (mengikut mana yang lebih lama) sewaktu perawakan dilakukan

Peserta yang sebelum ini pernah menyertai kajian HAE menggunakan rawatan deucrictibant yang diambil mengikut keperluan (kajian RAPIDe) mungkin layak untuk menjalani penyaringan bagi kajian ini. Kriteria kelayakan tambahan juga dikenakan.

Cari tapak kajian yang mengambil bahagian