Orvosok számára

A vizsgálat célja

A HAE CHAPTER-3 Sudy a deucrictibant nevű vizsgálati készítmény hatásosságát és biztonságosságát értékeli a profilaxis céljából alkalmazott placebóval összehasonlítva, az örökletes angioödémás (HAE) rohamok megelőzésére HAE-ben szenvedő felnőtteknél és serdülőknél.

A deucrictibantot és a placebót egyaránt tabletta formájában adják, amelyet naponta egyszer, szájon át kell bevenni. A résztvevőket 2:1 arányban vagy deucrictibant, vagy placebo alkalmazására randomizálják. Ha a résztvevő HAE-rohamot tapasztal, akkor beveheti a szokásos ellátásban alkalmazott, igény szerinti HAE gyógyszerét.

Vizsgálati időszakok

A HAE CHAPTER-3 Study vizsgálatban való részvétel legfeljebb 9 hónapig tarthat. Ez magában foglal egy szűrési időszakot (legfeljebb 10 hét), egy kezelési időszakot (24 hét), valamint egy biztonságossági utánkövető időszakot (legfeljebb 4 hét). A résztvevők bizonyos viziteit a vizsgálóhelyen végzik, míg a többi vizitre virtuálisan, telefonon vagy videohíváson keresztül kerülhet sor. Távoli vizitekre is sor kerülhet, amelyek esetében egy otthoni szakápoló keresi fel a résztvevőt (amennyiben a kórházi és helyi szabályozási követelmények megengedik).

Azok a résztvevők, akik befejezik a vizsgálat 24 hetes kezelési időszakát, alkalmasak lehetnek a HAE CHAPTER-4 Study nevű kiterjesztett vizsgálatban való részvételre, amelyben folytatják a deucrictibant értékelését.

Tudnivalók a deucrictibantról

A deucrictibant egy orálisan biohasznosuló kismolekulás bradikinin B2 receptor antagonista, magas terápiás potenciállal. Jelenleg a HAE-re alkalmazott hatékony, jóváhagyott profilaktikus kezelések többsége szubkután injekció vagy intravénás infúzió, egyetlen szájon át alkalmazható kezeléssel. A HAE-ben szenvedő betegek több, szájon át alkalmazható kezelési lehetőség iránti igényüket fejezték ki.

A HAE-ben szenvedőknél a C1-inhibitor alacsony szintje a vérben a bradikinin nevű fehérje megnövekedett mennyiségét okozza. A bradikinin ezen emelkedése a HAE-duzzanatok fájdalmas tüneteit okozza. A deucrictibant célja a bradikinin hatásainak blokkolása, a rohamtünetek progressziójának elkerülése, valamint az, hogy a rohamok megelőzéséhez vezessen.

Fő alkalmassági kritériumok

Beválasztási kritériumok

Szűréskor legalább 12 éves férfi vagy női betegek
A HAE diagnózisával rendelkeznek az alábbiak mindegyike alapján:
- A HAE-nek megfelelő dokumentált klinikai kórtörténet (bőr- vagy nyálkahártya alatti, nem viszkető duzzanat, amely nem jár együtt csalánkiütéssel)
- Az alábbiak közül legalább 1:
  - ≤ 30 éves életkor az első angioödémás tünetek megjelenésekor
  - HAE-nek megfelelő családi kórtörténet
  - Normál tartományon belüli C1q
- Diagnosztikai vizsgálati eredmények a HAE megerősítésére:
  - A C1-eszteráz inhibitor (C1INH) funkcionális szintjét a normál szint 50%-ánál kisebb mértékben kell kimutatni a központi laboratórium által a szűrési eljárások részeként végzett kromogén vizsgálattal
A kórtörténetben legalább 3 HAE-roham szerepel a szűrést megelőző 3 egymást követő hónapban (vagy 3 hónappal a profilaktikus kezelés megkezdése előtt)
A szokásos ellátás keretében alkalmazott igény szerinti HAE-kezeléshez való hozzáférés és annak alkalmazásának képessége a HAE-rohamok hatékony kezelése érdekében
Képesnek kell lennie arra, hogy az adatokat naponta egy elektronikus naplóba (eDiary) rögzítse

Kizárási kritériumok

Minden olyan nő, aki terhes, gyermeket tervez vagy szoptat
A HAE-n kívül bármilyen más angioödéma diagnózisa
Angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók vagy bármilyen ösztrogéntartalmú, szisztémás felszívódású gyógyszeres kezelés (például szájon át szedhető fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia) a szűréstől számított 4 héten belül
Bármilyen klinikailag jelentős társbetegség vagy szisztémás működési zavar (pl. szív- és érrendszeri, emésztőrendszeri, vesével kapcsolatos, neurológiai, légzőszervi), amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételre való képességét
A CYP3A4 mérsékelt és erős inhibitorai/induktorai, például klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol és ritonavir egyidejű alkalmazása a randomizálás előtti 30 napban vagy a felezési idő ötszörösén belül (amelyik hosszabb)

Azok a résztvevők, akik korábban részt vettek a deucrictibant igény szerinti kezelésre irányuló HAE vizsgálatokban (RAPIDe vizsgálatok), alkalmasak lehetnek az ebbe a vizsgálatba való szűrésre. További alkalmassági kritériumok alkalmazandók.

Résztvevő vizsgálóhely keresése