Pour les médecins

Objectif de l’étude

L’étude HAE CHAPTER-3 Study évalue l’efficacité et la sécurité d’emploi d’un médicament expérimental appelé deucrictibant par rapport à un placebo en prophylaxie pour prévenir les crises d’angio-œdème héréditaire (AOH) chez les adultes et les adolescents atteints d’AOH.

Le deucrictibant et le placebo sont tous deux administrés sous forme de comprimés qui seront pris par voie orale une fois par jour. Les participants seront randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir le deucrictibant ou le placebo. Si un participant présente une crise d’AOH, il pourra utiliser son médicament standard à la demande pour l’AOH.

Périodes de l’étude

La participation à l’étude HAE CHAPTER-3 Study pourrait durer jusqu’à 9 mois. L’étude comprend une période de sélection (jusqu’à 10 semaines), une période de traitement (24 semaines) et une période de suivi (4 semaines). Les participants passeront certaines visites au centre de l’étude, tandis que d’autres visites pourront être effectuées virtuellement par téléphone ou par vidéoconférence. Des visites à distance, où un membre du personnel infirmier à domicile rend visite au participant, sont également possibles (si cela est autorisé par les exigences réglementaires de l’hôpital et locales).

Les participants qui terminent la période de traitement de 24 semaines de l’étude pourraient être éligibles à l’étude d’extension appelée HAE CHAPTER-4 Study, qui continuera à évaluer le deucrictibant.

À propos du deucrictibant

Le deucrictibant est un antagoniste du récepteur B2 de la bradykinine à petite molécule biodisponible par voie orale et à fort potentiel thérapeutique. Actuellement, la plupart des traitements prophylactiques approuvés efficaces pour l’AOH sont des injections sous-cutanées ou des perfusions intraveineuses, avec un traitement oral. Les patients atteints d’AOH ont exprimé le désir de recevoir davantage d’options de traitement par voie orale.

Chez les personnes atteintes d’AOH, un faible taux de l’inhibiteur de la C1 dans le sang entraîne une augmentation de la quantité d’une protéine appelée bradykinine. Cette augmentation de la bradykinine provoque les symptômes douloureux des œdèmes de l’AOH. Le deucrictibant est conçu pour bloquer les effets de la bradykinine et pour éviter la progression des symptômes de crise et conduit à la prévention des crises.

Principaux critères d’éligibilité

Critères d’inclusion

Patients de sexe masculin ou féminin âgés d’au moins 12 ans à la sélection
Avoir reçu un diagnostic d’AOH basé sur tous les éléments suivants :
- Antécédents cliniques documentés compatibles avec un AOH (gonflement cutané ou sous-muqueux, non prurigineux sans urticaire)
- Au moins l’un des éléments suivants :
  - Âge ≤ 30 ans lors de l’apparition rapportée des premiers symptômes d’angio-œdème
  - Antécédents familiaux compatibles avec un AOH
  - Taux de C1q dans la plage normale
- Résultats des tests diagnostiques pour confirmer l’AOH :
  - Un niveau fonctionnel de l’inhibiteur de la C1 estérase (C1INH) < 50 % du niveau normal doit être démontré par un test chromogénique effectué par le laboratoire central dans le cadre des procédures de sélection
Avoir des antécédents d’au moins 3 crises d’AOH au cours des 3 mois consécutifs précédant la sélection (ou des 3 mois précédant le début du traitement prophylactique)
Avoir accès au traitement standard de l’AOH à la demande et avoir la capacité de l’utiliser pour gérer efficacement les crises d’AOH
Être capable d’enregistrer des données dans un journal électronique tous les jours

Critères d’exclusion

Toute femme qui est enceinte, qui envisage de l’être ou qui allaite
Tout diagnostic d’angio-œdème autre que l’AOH
Exposition à des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou à des médicaments contenant des œstrogènes avec absorption systémique (comme les contraceptifs oraux ou un traitement hormonal substitutif) dans les 4 semaines précédant la sélection
Toute comorbidité ou tout dysfonctionnement systémique cliniquement significatif (p. ex., cardiovasculaire, gastro-intestinal, rénal, neurologique, respiratoire) qui, de l’avis de l’investigateur, interférerait avec la sécurité du participant ou sa capacité à participer à l’étude
Utilisation de médicaments concomitants qui sont des inhibiteurs/inducteurs modérés et puissants du CYP3A4, comme la clarithromycine, l’itraconazole, le kétoconazole et le ritonavir au cours des 30 derniers jours, ou au cours des 5 demi-vies (la durée la plus longue prévalant) au moment de la randomisation

Les participants qui ont déjà participé à des études sur l’AOH avec le traitement à la demande par deucrictibant (études RAPIDe) pourraient être éligibles à être sélectionnés pour cette étude. D’autres critères d’éligibilité sont applicables.

Trouver un centre participant