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Para médicos

Finalidad del estudio

El HAE CHAPTER-3 Study evalúa la eficacia y la seguridad de un fármaco en investigación llamado deucrictibant en comparación con placebo para la profilaxis de los ataques de angioedema hereditario (AEH) en adultos y adolescentes con AEH.

Tanto el deucrictibant como el placebo se administran en forma de comprimidos que se tomarán por vía oral una vez al día. Los participantes serán aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir deucrictibant o placebo. Si un participante experimenta un ataque de AEH, podrá utilizar su tratamiento habitual para el AEH a demanda.

Periodos del estudio

La participación en el HAE CHAPTER-3 Study puede durar como máximo 9 meses. Esto incluye una fase de selección (como máximo 10 semanas), un periodo de tratamiento (24 semanas) y un periodo de seguimiento (como máximo 4 semanas). Los participantes tendrán algunas visitas presenciales en la clínica del estudio, mientras que otras pueden realizarse por teléfono o por videoconferencia. También son posibles las visitas remotas, en las que un miembro del personal de enfermería a domicilio visita al participante (si lo permiten el hospital y las disposiciones reglamentarias locales).

Los participantes que completen el periodo de tratamiento de 24 semanas en el estudio pueden ser elegibles para el estudio de extensión llamado HAE CHAPTER-4 Study, que continuará evaluando deucrictibant.

Acerca de deucrictibant

Deucrictibant es un antagonista de molécula pequeña del receptor B2 de la bradicinina biodisponible por vía oral con un alto potencial terapéutico. Actualmente, la mayoría de los tratamientos profilácticos aprobados eficaces para el AEH son inyecciones subcutáneas o infusiones intravenosas, con un tratamiento oral. Los pacientes con AEH han expresado el deseo de más opciones de tratamiento oral.

En las personas con AEH, un nivel bajo del inhibidor de C1 en sangre provoca un aumento de la cantidad de una proteína llamada bradicinina. Este aumento de la bradicinina causa los síntomas dolorosos de las hinchazones del AEH. Deucrictibant está diseñado para bloquear los efectos de la bradicinina, evitar la progresión de los síntomas del ataque y provocar la prevención de los ataques.

Criterios de elegibilidad principales

Criterios de inclusión

  • Pacientes de sexo masculino o femenino de 12 años o mayores en la selección
  • Tener un diagnóstico de AEH basado en todo lo siguiente:
    • Antecedentes clínicos documentados coherentes con AEH (hinchazón cutánea o submucosa, no pruriginosa sin urticaria acompañante)
    • Al menos 1 de los siguientes:
      • edad ≤30 años al inicio notificado de los primeros síntomas de angioedema
      • antecedentes familiares compatibles con AEH
      • C1q dentro del intervalo normal
    • Resultados de pruebas diagnósticas para confirmar AEH:
      • el nivel funcional del inhibidor de la esterasa de C1 (IEC1) <50 % del nivel normal debe demostrarse mediante un análisis cromogénico realizado por el laboratorio central como parte de los procedimientos de selección
  • Tener antecedentes de al menos 3 ataques de AEH en los 3 meses consecutivos anteriores a la selección (o 3 meses antes de iniciar el tratamiento profiláctico).
  • Tener acceso y capacidad para utilizar el tratamiento habitual a demanda para el AEH con el fin de manejar eficazmente los ataques de AEH
  • Ser capaz de registrar datos en un diario electrónico (eDiary) todos los días

Criterios de exclusión

  • Cualquier mujer que esté embarazada, planee quedarse embarazada o esté en periodo de lactancia
  • Cualquier diagnóstico de angioedema que no sea AEH
  • Exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o a cualquier medicamento que contenga estrógenos con absorción sistémica (como anticonceptivos orales o tratamiento hormonal sustitutivo) en las 4 semanas anteriores a la selección
  • Cualquier comorbilidad o disfunción sistémica clínicamente significativa (p. ej., cardiovascular, gastrointestinal, renal, neurológica, respiratoria) que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o capacidad del participante para participar en el estudio
  • Uso de medicamentos concomitantes que son inhibidores/inductores moderados y potentes de CYP3A4, como claritromicina, itraconazol, ketoconazol y ritonavir en los últimos 30 días, o en el plazo de 5 semividas (lo que sea más largo) del momento de la aleatorización

Los participantes que hayan participado previamente en estudios sobre AEH con tratamiento a demanda con deucrictibant (estudios RAPIDe) pueden ser elegibles para ser seleccionados para este estudio. Se aplicarán otros criterios de elegibilidad.

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