За лекарите

Цел на проучването

Проучването HAE CHAPTER-3 Study оценява ефикасността и безопасността на изпитвано лекарство, наречено deucrictibant, в сравнение с плацебо за профилактика за предотвратяване на пристъпи на наследствен ангиоедем (НАЕ) при възрастни и юноши с НАЕ.

Deucrictibant и плацебо се дават под формата на таблетки, които ще се приемат перорално веднъж дневно. Участниците ще бъдат рандомизирани в съотношение 2:1 да получават или deucrictibant, или плацебо. Ако даден участник получи пристъп на НАЕ, той/тя ще може да използва своя стандарт на лечение за НАЕ при нужда.

Периоди на проучването

Участието в проучванетоHAE CHAPTER-3 Study може да продължи до 9 месеца. Това включва период на скрининг (до 10 седмици) период на лечение ( 24 седмици) и период на проследяване (до 4 седмици). Участниците ще имат някои визити в клиниката по изпитването, докато други може да се извършват виртуално по телефона или видеоконференция. Възможни са и отдалечени визити, при които домашна медицинска сестра посещава участника (ако е разрешено от болничните и местните регулаторни изисквания).

Участниците, които завършат 24-седмичния период на лечение в проучването, може да са пригодни за продължението на проучването, наречено проучването HAE CHAPTER-4 Study, което ще продължи да оценява deucrictibant.

Относно deucrictibant

Deucrictibant е перорално бионаличен дребномолекулен брадикинин B2 рецепторен антагонист с висок терапевтичен потенциал. Понастоящем повечето от ефективните одобрени профилактични лечения за НАЕ са подкожни инжекции или интравенозни инфузии, с едно перорално лечение. Пациентите с НАЕ са изразили желанието си за повече възможности за перорално лечение.

При хора с HAE ниското ниво на C1-инхибитор в кръвта причинява повишено количество протеин, наречен брадикинин. Това увеличение на брадикинин причинява болезнените симптоми на подуване при НАЕ. Deucrictibant е предназначен да блокира ефектите на брадикинин, да избягва прогресия на симптомите на пристъпа и води до превенция на пристъпите.

Ключови критерии за пригодност

Критерии за включване

Пациенти от мъжки или женски пол на възраст от 12 години и повече на скрининга
Да имат диагноза НАЕ въз основа на всички от следните:
- Документирана клинична анамнеза, съответстваща на НАЕ (кожно или субмукозно, непруритно подуване без придружаваща уртикария)
- Най-малко 1 от следните:
  - Възраст ≤ 30 години при съобщено начало на първите симптоми на ангиоедем
  - Фамилна анамнеза, съответстваща на НАЕ
  - C1q в рамките на нормалния диапазон
- Резултати от диагностични изследвания за потвърждаване на НАЕ:
  - Функционалното ниво на C1 естераза инхибитор (C1INH) < 50% от нормалното ниво трябва да бъде показано чрез хромогенен анализ, извършен от централната лаборатория като част от скрининговите процедури
Имат анамнеза за най-малко 3 пристъпа на НАЕ в рамките на 3 последователни месеца преди скрининга (или 3 месеца преди започване на профилактично лечение)
Да имат достъп и способност да използват стандартно лечение на НАЕ при нужда за ефективно управление на пристъпи на НАЕ
Да може да записва данни в електронен дневник (е-Дневник) ежедневно

Критерии за изключване

Всяка жена, която е бременна, планира да забременее или кърми
Всяка диагноза за ангиоедем, различен от HAE
Излагане на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) или на естроген-съдържащи лекарства със системна абсорбция (като перорални контрацептиви или хормонална заместваща терапия) в рамките на 4 седмици от скрининга
Всяка клинично значима коморбидност или системна дисфункция (напр. сърдечно-съдова, стомашно-чревна, бъбречна, неврологична, дихателна), която по мнението на изследователя би попречила на безопасността или способността на участника да участва в проучването
Използване на съпътстващи лекарства, които са умерени и силни инхибитори/индуктори на CYP3A4, като кларитромицин, итраконазол, кетоконазол и ритонавир през последните 30 дни или в рамките на 5 полуживота (което е по-дълго) от времето на рандомизация

Участниците, които преди това са участвали в проучвания на НАЕ с deucrictibant при нужда (проучвания RAPIDe), може да са пригодни за скрининг за това проучване. Прилагат се допълнителни критерии за пригодност.

Намерете участващ център