Para los médicos

Criterios de inclusión

• Pacientes de sexo masculino o femenino de 12 años de edad o más al momento de la selección.
• Diagnóstico de AEH basado en alguno los siguientes criterios:
  • Para los participantes con AEH tipo 1/2:
    • Antecedentes clínicos documentados compatibles con AEH (inflamación cutánea o submucosa, no prurítica, sin urticaria acompañada).
    • Al menos 1 de los siguientes:
      • Edad ≤30 años al momento del inicio informado de los primeros síntomas de angioedema.
      • Antecedentes familiares congruentes con AEH.
      • Componente del complemento 1q (C1q) dentro del rango normal.
    • Resultados de las pruebas de diagnóstico para confirmar el AEH:
      • El nivel funcional del inhibidor de C1 esterasa (C1 esterase inhibitor, C1-INH) <50 % del nivel normal debe demostrarse mediante un análisis cromogénico realizado por el laboratorio central como parte de los procedimientos de selección.
  • Para los participantes con AEH tipo 3:
    • Crisis recurrentes de angioedema con antecedentes familiares de lo siguiente:
      • Mutaciones genéticas documentadas del factor XII, plasminógeno o cininógeno-1. O
      • Diagnóstico clínico con confirmación documentada mediante los niveles del péptido bradicinina en sangre/plasma o actividad estimulada de la calicreína.
    • Resultados de las pruebas de diagnóstico obtenidos durante la selección para confirmar la función del inhibidor de C1 esterasa (C1 esterase inhibitor, C1-INH) ≥50 % del rango normal y el nivel de C4 no por debajo del nivel inferior del rango normal a cargo del laboratorio central como parte de los procedimientos de selección.
    • Crisis que no responden a tratamientos con antihistamínicos en dosis altas (40 mg/día de cetirizina o medicamento antihistamínico de segunda generación equivalente en dosis altas) y sin alivio de los síntomas de crisis clínicas si se los trata con corticoesteroides, montelukast u omalizumab.
    • Alivio efectivo documentado de los síntomas de crisis con tratamiento a demanda con icatibant.
• Antecedentes de al menos 3 crisis de AEH dentro de los 3 meses consecutivos previos a la selección (o 3 meses antes de comenzar el tratamiento profiláctico).
• Acceso y capacidad en el uso del tratamiento del estándar de atención a demanda para el AEH para controlar las crisis de AEH eficazmente.
• Capacidad de registrar datos en un diario electrónico todos los días.

Criterios de exclusión

• Toda mujer que esté embarazada, planee quedar embarazada o esté amamantando.
• Cualquier diagnóstico de angioedema que no sea AEH.
• Exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o cualquier enzima que contenga. Medicamentos con absorción sistémica (como anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal) en las 4 semanas previas a la selección.
• Cualquier comorbilidad o disfunción sistémica clínicamente significativa (p. ej., cardiovascular, gastrointestinal, renal, neurológica, respiratoria) que, en opinión del investigador, interferirían con la seguridad del participante o la capacidad de participar en el estudio.
• Uso de medicamentos concomitantes que son inhibidores/inductores moderados y potentes de citocromo P3A4 (CYP3A4), tales como claritromicina, itraconazol, ketoconazol y ritonavir dentro de los últimos 30 días, o dentro de las 5 semividas (lo que resulte más prolongado) al momento de la aleatorización.

Los participantes que participaron previamente en estudios de AEH con tratamiento a demanda con deucrictibant (RAPIDe studies) pueden ser elegibles para ser seleccionados para este estudio. Se aplican otros requisitos de elegibilidad.